تقنية مناعية لتقبل الكبد المزروع دون الحاجة للأدوية

تمثل زراعة الكبد حلاً حيوياً لمرضى الفشل الكبدي، لكنها تتطلب عادةً تناول أدوية مثبطة للمناعة مدى الحياة لمنع رفض الجسم للعضو الجديد. أظهرت تجربة سريرية رائدة نجاحاً في تمكين عدد من مرضى زراعة الكبد من التوقف عن هذه الأدوية لسنوات، وذلك بفضل نهج يعتمد على تهيئة الجهاز المناعي للمتلقي. تهدف هذه التقنية المبتكرة إلى تقليل الآثار الجانبية الخطيرة المرتبطة بمثبطات المناعة، مثل تلف الكلى وزيادة خطر الإصابة بالعدوى وبعض أنواع السرطان.

كيف تعمل تقنية التهيئة المناعية؟

تعتمد تقنية التهيئة المناعية على تحضير الجهاز المناعي للمريض لتقبل الكبد المزروع قبل الجراحة.

• يقوم الباحثون بتصفية خلايا دم بيضاء معينة تُسمى "الوحيدات" من دم المتبرع الحي.
• تُحول هذه الوحيدات إلى "خلايا متغصنة تنظيمية"، وهي خلايا متخصصة في "تعليم" الجهاز المناعي.
• تُحقن هذه الخلايا المتغصنة التنظيمية في جسم المتلقي قبل أسبوع واحد من عملية زراعة الكبد.
• تعمل هذه الخلايا على تدريب جهاز المناعة لدى المتلقي ليتعرف على كبد المتبرع كجزء صديق وليس جسماً غريباً يستوجب الهجوم.
• بعد عام من الزراعة، يتم تقييم استجابة الجهاز المناعي للمتلقي لتحديد مدى استعداده للتخلي عن أدوية تثبيط المناعة تدريجياً.

فوائد تجنب مثبطات المناعة

تُعد أدوية تثبيط المناعة ضرورية لمنع رفض العضو المزروع، لكن استخدامها طويل الأمد ينطوي على مخاطر صحية كبيرة.

• تسبب هذه الأدوية تلفاً في الكلى، وهو أحد المضاعفات الشائعة والخطيرة.
• يمكن أن تؤدي إلى مضاعفات استقلابية، مما يؤثر على عمليات الأيض في الجسم.
• تزيد من قابلية المرضى للإصابة بالعدوى المختلفة، نظراً لضعف الجهاز المناعي.
• ترفع خطر الإصابة ببعض أنواع السرطان على المدى الطويل.
• يمكن أن تساهم في تطور مرض السكري لدى بعض المرضى.

يهدف هذا النهج الجديد إلى إعفاء المرضى من هذه الآثار الجانبية المدمرة، مما يحسن جودة حياتهم وصحتهم العامة بعد الزراعة.

نتائج التجربة السريرية الواعدة

أجرى باحثون من مركز UPMC الطبي وجامعة بيتسبرغ في الولايات المتحدة تجربة سريرية على 13 مريضاً خضعوا لزراعة الكبد.

أظهرت النتائج، التي نُشرت في مجلة "Nature Communications"، أن 8 من أصل 13 مريضاً كانوا مؤهلين لبدء سحب أدوية تثبيط المناعة بعد عام من الزراعة.

نجح 4 من هؤلاء المرضى في التوقف التام عن الأدوية، وبقي 3 منهم دون الحاجة لأي دواء لأكثر من ثلاث سنوات.

بلغت نسبة تحمل العضو المزروع بين المرضى المؤهلين في هذه التجربة 37.5%، وهي نسبة أعلى بكثير مقارنة بنحو 13% فقط لدى المرضى الذين لم يشاركوا في التجربة.

أكد أنجوس طومسون، أستاذ الجراحة والمناعة في جامعة بيتسبرغ والمؤلف الرئيسي للدراسة، أن التوقف الآمن عن الأدوية كان هدفاً رئيسياً للبحث.

يُعد مركز UPMC رائداً في زراعة الكبد من متبرع حي، حيث أجرى 89 عملية في عام 2025، مما يسلط الضوء على أهمية هذه التقنيات المبتكرة.

التحديات والخطوات المستقبلية

على الرغم من النتائج المشجعة، يحذر الباحثون من أن هذه النتائج ما تزال استكشافية وغير قاطعة.

كانت التجربة صغيرة الحجم، ولم تُصمم في الأصل لإثبات الفعالية القطعية لهذه التقنية.

يخطط الباحثون لإجراء تجارب مستقبلية أكبر وأكثر شمولاً لتقييم التقنية بشكل دقيق.

ستشمل هذه التجارب تقسيم المرضى إلى مجموعتين، تتلقى إحداهما الخلايا المتغصنة التنظيمية بينما تتلقى الأخرى الرعاية القياسية للمقارنة المباشرة.

كما يدرس الفريق إمكانية اختبار أنواع مختلفة من أدوية تثبيط المناعة التي قد تتوافق بشكل أفضل مع عمل الخلايا المتغصنة.

تُطرح أيضاً فكرة إعطاء الخلايا بعد الجراحة بدلاً من قبلها، والنظر في استخدام خلايا من متبرعين متوفين لتوسيع نطاق التطبيق.

متى يجب استشارة الطبيب فوراً؟

• ظهور علامات رفض الكبد المزروع مثل اليرقان (اصفرار الجلد والعينين).
• ارتفاع مفاجئ في درجة حرارة الجسم أو قشعريرة شديدة.
• ألم شديد أو تورم في منطقة البطن.
• تغيرات غير مبررة في لون البول أو البراز.
• الشعور بتوعك عام أو إرهاق شديد غير مبرر.