آلية مقاومة خلايا سرطان الرئة للعلاج الموجه

تمكن فريق علمي من معهد أبحاث علم الأحياء الجزيئي والخلوي بسنغافورة من تحديد السبب وراء مقاومة بعض خلايا سرطان الرئة الشديد للعلاج الموجه، حيث تحدث هذه المقاومة نتيجة تطور طفرات في جين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). يعد سرطان الرئة السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان عالميًا، وتُدفع العديد من الحالات بطفرات في جين EGFR، خاصة في جنوب شرق آسيا حيث توجد هذه الطفرات في نحو 40–60% من سرطان الرئة الغدي.

فهم مقاومة سرطان الرئة للعلاج الموجه

على الرغم من فعالية الأدوية الموجهة في البداية ضد سرطان الرئة المرتبط بطفرات EGFR، يتوقف معظم المرضى عن الاستجابة لهذه العلاجات مع مرور الوقت. تُشكل هذه المقاومة تحديًا كبيرًا في علاج المرض، مما يستدعي فهمًا أعمق للآليات الخلوية التي تسمح للخلايا السرطانية بتجاوز تأثير الأدوية.

تؤدي طفرات جين EGFR إلى نمو الخلايا وانقسامها بشكل غير منضبط، مما يدفع تطور الورم. إن فهم كيفية حماية الخلايا السرطانية لهذه البروتينات الطافرة من التحلل هو مفتاح تطوير استراتيجيات علاجية جديدة وفعالة.

الكشف عن آلية "الحارس الشخصي" للخلايا السرطانية

باستخدام مسح جيني شامل لأكثر من 21 ألف جين، اكتشف الباحثون أن الخلايا السرطانية تحمي البروتينات الناتجة عن طفرة EGFR عبر إنتاج فائض من جزيء ATP، المسؤول عن الطاقة. هذا الفائض يُفعّل مستقبلًا يُدعى P2Y2، الذي يستعين ببروتين شريك يُعرف بـ integrin β1 لتشكيل حاجز حماية حول البروتين الطافر.

يمنع هذا الحاجز البروتين الطافر من الوصول إلى "مركز إعادة التدوير" داخل الخلية حيث يتم تكسيره عادة، فيبقى البروتين نشطًا ويدفع نمو السرطان. أكد الفريق هذه النتائج عبر فحص عينات أنسجة مأخوذة من 29 مريضًا بسرطان الرئة، حيث وُجدت مستويات مرتفعة من P2Y2 وintegrin β1 في الأورام مقارنة بالأنسجة السليمة المجاورة.

أوضح الدكتور غاندي بوباثي، كبير العلماء في الدراسة، أن "الخلايا السرطانية تستخدم حراسًا جزيئيين لحماية البروتين الطافر من التحلل. والخبر الجيد أن مستقبل P2Y2 موجود على سطح الخلية، مما يسهل وصول الأدوية إليه مقارنة بالأهداف المخفية داخل الخلية".

مركب طبيعي واعد لمواجهة المقاومة

أظهر الباحثون أن تعطيل هذا النظام الوقائي يمكن أن يوقف السرطان. فعندما تم تعطيل مستقبل P2Y2 في خلايا مقاومة للعلاج، فقدت هذه الخلايا تقريبا كل البروتين الطافر EGFR، مما يشير إلى إمكانية استهداف هذه الآلية.

اختبر الفريق الكيمففرول، وهو مركب طبيعي موجود في خضروات مثل الكيل والبروكلي، وأظهر نتائج واعدة. في نماذج مخبرية لأورام رئوية بشرية مقاومة للأدوية، أدى العلاج اليومي بالكيمففرول إلى تقلص الأورام بشكل كبير خلال 24 يومًا، مع استهدافه فقط للخلايا الحاملة لطفرة EGFR دون التأثير على الأورام التي تحتوي على بروتين EGFR طبيعي.

صرح البروفيسور وانجين هونغ، الباحث الرئيسي، أن "من خلال استهداف نظام P2Y2، نحن لا نهاجم الطفرة نفسها فحسب، بل الهيكل الذي يحافظ على استقرارها. هذه الطريقة قد تعمل بالتوازي مع الأدوية الحالية لتجاوز المقاومة أو حتى منعها، وفتح طريق جديد لمعالجة السرطان المقاوم للعلاج".